2026年5月27日，山东大学孙金鹏教授、肖鹏教授团队联合美国杜克大学Sudarshan Rajagopal课题组在《Nature》发表研究论文，首次揭示β-arrestin凝聚体在G蛋白偶联受体（GPCR）区域性信号转导中的关键作用。研究团队通过split GFP技术在活细胞中证实，内源性β-arrestin可形成具有液-液相分离特征的动态可逆凝聚体，这一过程依赖于其C端固有无序区的多价相互作用，并受不同GPCR调控形成差异化的寡聚模式。

GPCR是人体中最大的膜受体家族，调控超过800种生理功能，但其信号如何实现空间特异性长期未解。此前研究发现GPCR激活后可形成独立的cAMP信号纳米结构域，而本研究进一步揭示β-arrestin凝聚体作为“区域化组织平台”，在纳米尺度实现信号的局部富集与精准调控。破坏其凝聚能力的突变会显著影响GPCR内吞和ERK信号转导，表明其功能至关重要。

这项研究将相分离机制与GPCR信号直接关联，为理解偏向性信号转导提供了新理论框架。孙金鹏团队长期深耕GPCR-arrestin信号领域，此前已提出“磷酸编码笛子模型”、揭示多聚脯氨酸码头分选机制等，逐步将arrestin从“受体脱敏因子”重新定义为信号分流与空间组织的核心节点。此次发现标志着该领域从“构象解码”迈向“空间组织化调控”的新阶段，为神经、肿瘤及代谢疾病药物开发提供新靶点。